Федеральное руководство по гематологии. Т. 2

Во втором томе Федерального руководства по гематологии изложены аспекты клинической онкогематологии. С современных позиций описано влияние кроветворного микроокружения на гемопоэз, представлены вопросы классификации, диагностики и лечения множественной мие­ломы, макроглобулинемии Вальденстрема, амилоидоза миелопролиферативных, в том числе Ph-негативных, новообразований. Подробно представлены клинические и лабораторно-инструментальные методы обследования больных. Рассматривается специальная терапия пациентов, основанная на результатах многоцентровых клинических исследований с приведением рекомендуемых программ лечения, включающих новые лекарственные препараты, которые обладают таргетным воздействием на опухолевые клетки. Представлены этапы и эффективность аутологичной и аллогенной трансплантации гемо­поэтических стволовых клеток при опухолевых заболеваниях системы крови. Дано современное представление о патогенезе, диагностике и методах лечения таких редких заболеваний, как болезнь Кастлемана и болезнь Гоше.
Издание рассчитано на врачей-гематологов, трансфузиологов, терапевтов, педиатров, иммунологов, радиологов, врачей клинической лабораторной диагностики, научных сотрудников, а также клинических ординаторов, аспирантов и студентов медицинских вузов..


ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений......................................................................................................................  8
Предисловие....................................................................................................................................  13
Глава 1.... Роль микроокружения костного мозга и мезенхимных стромальных
клеток в нормальном и малигнизированном гемопоэзе
(Н.Ю. Семенова, Н.И. Енукашвили, И.С. Мартынкевич, С.С. Бессмельцев)......  15
1.1.... Концепция тканевой ниши гемопоэтических стволовых клеток......  15
1.2.... Развитие представлений о тканевой нише и микроокружении
гемопоэтических стволовых клеток............................................................  16
1.3.... Компоненты гемопоэтической ниши..........................................................  17
1.4.... Мезенхимные стромальные клетки как основной компонент
гемопоэтической ниши...................................................................................  25
1.5.... Патологические изменения гемопоэтической ниши.............................  27
1.6.... Роль МСК в формировании опухолевого микроокружения.................  28
1.7.... Микроокружение КМ при апластической анемии..................................  30
1.8.... Микроокружение КМ при множественной миеломе..............................  31
Глава 2.... Хронический миелолейкоз (В.А. Шуваев, И.С. Мартынкевич).....................  39
Глава 3.... Хронический миеломоноцитарный лейкоз
(С.В. Грицаев, Н.А. Романенко, С.С. Бессмельцев)..................................................  86
Глава 4.... Хронический нейтрофильный лейкоз
и атипичный хронический миелолейкоз
(В.А. Шуваев, И.С. Мартынкевич, В.В. Байков, Е.А. Белякова, Д.В. Барам)...... 110
4.1.... Хронический нейтрофильный лейкоз........................................................ 110
4.2.... Атипичный хронический миелолейкоз..................................................... 117
Глава 5.... Системные мастоцитозы (В.А. Шуваев, И.С. Мартынкевич, Д.В. Барам).... 132
Глава 6.... Хронические Ph-негативные миелопролиферативные заболевания
(Т.И. Поспелова, А.С. Лямкина).................................................................................. 157
6.1.... Первичный миелофиброз............................................................................... 174
6.2.... Истинная полицитемия................................................................................... 194
6.3.... Эссенциальная тромбоцитемия.................................................................... 210
Глава 7.... Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
в алгоритме лечения пациентов с хроническими
миелопролиферативными заболеваниями (Е.В. Морозова)..................... 240
7.1.... Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
в алгоритме лечения пациентов с миелодиспластическим
синдромом........................................................................................................... 243
7.2.... Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
в алгоритме лечения пациентов с хроническим миелолейкозом...... 246
7.3.... Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
в алгоритме лечения пациентов с первичным и вторичным
миелофиброзом................................................................................................. 248
Глава 8.... Множественная миелома (С.С. Бессмельцев).................................................... 257
8.1.... Лечение больных с впервые диагностированной множественной
миеломой, которые являются кандидатами на высокодозную
терапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических
стволовых клеток.............................................................................................. 268
8.2.... Лечение пациентов с впервые диагностированной множественной
миеломой, которые не являются кандидатами на высокодозную
терапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических
стволовых клеток.............................................................................................. 279
8.3.... Ингибиторы протеасомы в лечении больных множественной
миеломой высокого цитогенетического риска....................................... 290
8.4.... Аутологичная трансплантация гемопоэтических
стволовых клеток у больных с впервые
диагностированной множественной миеломой....................................... 307
8.5.... Лечение рецидивов/рефрактерных форм множественной миеломы 334
8.5.1... Терапия первого рецидива у больных множественной
миеломой, рефрактерных к леналидомиду.................................. 336
8.5.2... Лечение больных с первым рецидивом множественной
миеломой, не рефрактерных к леналидомиду............................ 342
8.5.3... Лечение рецидивирующих/рефрактерных форм ММ
после двух или более предшествующих линий терапии.......... 349
8.5.4... Новые лечебные опции для больных ММ
с рецидивом/рефрактерностью или получивших
две и более линии предшествующей терапии............................ 353
8.6.... Иксазомиб в лечении рецидивов множественной миеломой............. 381
8.7.... Режимы на основе помалидомида и дексаметазона при лечении
рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы............. 412
8.8.... Поддерживающая терапия при множественной миеломе................... 437
8.9.... Современные подходы к оценке минимальной остаточной
болезни при множественной миеломе
(Т.В. Глазанова, Е.Р. Шилова, С.С. Бессмельцев)......................................... 458
Глава 9.... Макроглобулинемия Вальденстрема (С.В. Семочкин, Н.В. Буланова)...... 473
Глава 10. Амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов (AL-амилоидоз)
(О.В. Пирогова).............................................................................................................. 495
Глава 11. Болезнь Кастлемана (А.М. Михайлов, С.С. Бессмельцев)................................. 523
11.1. Патогенез болезни Кастлемана.................................................................... 525
11.2. Классификация и диагностика болезни Кастлемана............................. 527
11.3. Современные подходы к лечению болезни Кастлемана....................... 532
Глава 12. Болезнь Гоше (М.Б. Белогурова)............................................................................ 549
12.1. Классификация и клиническая картина.................................................... 552
12.2. Диагностика........................................................................................................ 556
12.3. Лечение болезни Гоше.................................................................................... 560


ПРЕДИСЛОВИЕ

В последние годы гематология прогрессивно развивается. Открылись новые возможности диагностики, основанные на использовании современных иммунологических, молекулярно-генетических и других методов исследований. Достигнуты значительные успехи в области радикального излечения заболеваний системы крови, прежде всего злокачественных опухолей кроветворной ткани. Все это требует качественно нового подхода к квалификации практикующих врачей и подготовке будущих врачей.
Многообразие клинико-лабораторных особенностей опухолевых заболеваний системы крови и значительный полиморфизм симптомов заставляют больных обращаться к различным специалистам (терапевты, нефрологи, неврологи, онкологи и др.). Отсюда понятен широкий спектр искажений и ошибок, которые нередко предшествуют установлению диагноза, увеличивают время до начала терапии, что существенно ухудшает прогноз болезни. Поэтому основные диагностические критерии онкогематологических заболеваний, к которым относится целый ряд лимфо- и миелопролиферативных заболеваний, необходимо знать не только гематологам, но и врачам других специальностей.
Материал, представленный во втором томе Федерального руководства по гематологии, основан на анализе современной отечественной и зарубежной литературы по гематологии, а также, что, на наш взгляд, весьма ценно, на собственном опыте авторов. Показано влияние кроветворного микроокружения на гемопоэз в норме и при некоторых заболеваниях системы крови, в частности апластической анемии, множественной миеломе. С современных позиций рассматриваются такие опухоли системы кроветворения, как множественная миелома и болезнь Вальденстрема, амилоидоз, хронический миелолейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз, хронический нейтрофильный лейкоз и атипичный хронический миелолейкоз, а также Ph-негативные миелопролиферативные заболевания (истинная полицитемия, первичный миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия) и системные мастоцитозы. Описаны особенности их классификации, диагностики и лечения, основанного на результатах международных многоцентровых клинических исследований, послуживших базой для разработки рекомендаций. Отражены принципы специфической терапии, описана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная, аллогенная), которая представляет собой успешный, а во многих случаях основной вид лечения при гемобластозах. В настоящее время трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является актуальным и зачастую единственным способом, позволяющим продлить жизнь пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Поэтому, например, в главе «Множественная миелома» трансплантации гемопоэтических стволовых клеток придается большое значение.
Особое внимание обращается на методологию и трактовку результатов автоматизированных методов анализа крови и других современных методических подходов, таких как цитохимические и цитогенетические исследования, иммунофенотипирование и др. Без этих методов невозможно распознавание характера поражения кроветворной системы. Большинство глав построено по общему плану: историческая справка, этиология и патогенез заболевания, современная классификация, клиническая картина, диагностика и дифференциальная диагностика, лечение. Существенное внимание уделено изложению патофизиологических процессов как основе диагностики, лечения и прогноза. При этом авторы исходили из того, что без знания механизмов развития и течения заболеваний на молекулярном уровне невозможно формирование правильного клинического мышления. При описании различных нозологических форм заболеваний кроветворной системы авторы, с учетом собственного опыта, постарались раскрыть суть диагностического процесса, последовательность этапов обследования, постановки диагноза и обоснованность назначаемых лечебных мероприятий. Для того чтобы назначить то или иное лечение больному, предсказать вероятность качественной ремиссии, увеличить выживаемость и снизить риск осложнений, необходим анализ прогностических факторов. На современном этапе существуют прогностические модели, подразделяющие больных на группы риска. Не вызывает сомнений тот факт, что использование шкал прогностических факторов существенно повышает эффективность лечения. Поэтому во втором томе руководства подробно освещены вопросы прогнозирования течения опухолевых заболеваний системы крови, ответа на терапию, выживаемость больных.
Хотелось бы надеяться, что этот труд будет полезен для практикующих врачей-гематологов, врачей других специальностей, а также научных сотрудников, клинических ординаторов, аспирантов и студентов медицинских вузов.
Выражаем глубокую благодарность всему коллективу авторов, принявших участие в подготовке второго тома руководства по гематологии.

С.С. Бессмельцев